Сюжет комедийно-абсурдного мультсериала описывает отношения двух совершенно разных персонажей: злобного, циничного мексиканца Рена и его добродушного кошачьего друга Стимпи. Рен – жестокий, циничный чихуахуа, который любит демонстрировать свою псевдоинтеллектуальность, а Стимпи – простодушный и дружелюбный уличный кот. Они вместе попадают в самые невероятные ситуации, которые только можно себе представить. Например, однажды они поменялись ролями с двумя маленькими детьми из богатой семьи, но вскоре обнаружили, что их новые родители – настоящие сумасшедшие. В другой серии они заводят дружбу с толстым пожарным по имени Джек и начинают работать с ним вместе. А в одном эпизоде они знакомятся с двоюродным братом Рена, который оказывается практически полной копией Стимпи, к большому разочарованию Рена. У Рена и Стимпи действительно забавная жизнь – полная абсурдных и смешных ситуаций, которые никогда не перестанут удивлять зрителей.