Анимационный сериал, предлагающий свежий взгляд на историю становления Питера Паркера в роли Человека-паука. События разворачиваются в альтернативной вселенной, где наставником молодого героя становится не Тони Старк, а Норман Озборн. Пятнадцатилетний Питер Паркер — обычный подросток, живущий в Нью-Йорке со своей тётей Мэй после трагической гибели дяди Бена. Его жизнь меняется, когда во время школьного мероприятия он становится свидетелем битвы между Доктором Стивеном Стрэнджем и симбиотическим пришельцем, вырвавшимся из межпространственного портала. В ходе этого столкновения Питера кусает радиоактивный паук, выпавший из портала, что наделяет его уникальными способностями. Параллельно Питер сталкивается с новыми врагами, вооружёнными высокотехнологичным оружием, предоставленным таинственным benefactor'ом. Среди них выделяются Мария Васкес и Джеймс Сандерс, использующие продвинутые гаджеты для совершения преступлений.